Η δράση της Σινεφουνγίνης στη βιοσύνθεση των μεγαλομορίων του πρωτόζωου Λεϊσμάνια


Δημοσιευμένα: Ιαν 31, 2018
Λέξεις-κλειδιά:
Σινεφουνγίνη λεϊσμάνια μεγαλομόρια
A. TZORA (Α. ΤΖΩΡΑ)
F. LAWRENCE
M. ROBERT-GERO
Περίληψη

Χρησιμοποιήθηκαν τρία στελέχη του πρωτόζωου λεϊσμάνια, δηλαδή ένα ευαίσθητο στη σινεφουνγίνη του είδους L. tropica και δυο φυσικώς ανθεκτικά των ειδών L. tropica και L. infantum. Η μελέτη έγινε με τη βοήθεια ραδιοσεσημασμένων ουσιών που ήταν η τριτιωμένη θυμιδίνη, η ουριδίνη και η λευκίνη. Τα μεγαλομορια του παρασίτου που είχαν σημανθεί με τα ως άνω ραδιενεργά στοιχεία βρίσκονταν σε δυο διαφορετικές φάσεις, στερεά και υγρή, και αναλύονταν με τη μέθοδο του Schneider. Οι μετρήσεις διενεργούνταν σε μετρητή υγροΰ σπινθηρισμοΰ (Beckman) και η ενσωμάτωση των ραδιοϊσοτόπων εκφραζόταν σε κρούσεις ανά λεπτό (cpm). Η συγκέντρωση των πρωτεϊνών των παρασίτων καθορίστηκε με τη μέθοδο Lowry. Η ενσωμάτωση των ραδιενεργών στοιχείων στα μεγαλομορια εκφράζεται σε cmp/mg πρωτεϊνών του πρωτόζωου. Παρατηρήθηκε σημαντικού βαθμού αναστολή της ενσωμάτωσης της θυμιδίνης που ήταν ανάλογη της συγκέντρωσης της σινεφουνγίνης και του χρόνου έκθεσης των καλλιεργειών των προμαστιγωτών μορφών του ευαίσθητου στελέχους L. tropica στο αντιβιοτικό. Η αναστολή της βιοσύνθεσης του DNA που επέφερε η σινεφουνγίνη σε συγκέντρωση 2,6 μΜ (υπερδεκαπλάσια της λεϊσμανιοστατικής και υποδεκαπλάσια της λεϊσμανιοκτόνου) στο ευαίσθητο στέλεχος L. tropica κυμάνθηκε από 25% έως 64% σε χρόνους δράσης της μιας και είκοσι τεσσάρων ωρών αντίστοιχα. Δε σημειώθηκε αναστολή της βιοσύνθεσης του RNA στο πρωτόζωο. Σχετικά με την ενσωμάτωση της λευκίνης παρατηρήθηκε μικρότερου βαθμού αναστολή στο ίδιο στέλεχος σε σχέση με την αντίστοιχη της θυμιδίνης που κυμάνθηκε από 10% έως 24%. Αντίθετα, η σύνθεση του DNA των ανθεκτικών στελεχών δεν επηρεάστηκε ακόμα και όταν οι χρησιμοποιούμενες συγκεντρώσεις της σινεφουνγίνης για έξι ώρες ήταν η λεϊσμανιοκτόνος 26 μΜ και πολλαπλάσιες αυτής. Η δράση του αντιβιοτικού σινεφουνγίνη στις βιοσυνθετικές λειτουργίες του πρωτόζωου λεϊσμάνια είναι ανεξάρτητη του είδους και συσχετίζεται με την έκφραση της ευαισθησίας ή ανθεκτικότητας του στελέχους. Η σινεφουνγίνη παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA των πρωτόζωων που έχουν υψηλό βαθμό ευαισθησίας σ' αυτήν.

Λεπτομέρειες άρθρου
  • Ενότητα
  • Research Articles
Λήψεις
Τα δεδομένα λήψης δεν είναι ακόμη διαθέσιμα.
Αναφορές
Hamill R, Hoehn M. Α9145, a new adenine containing antifugal antibiotici. Discovery and isolation. J Antibiot 1973,26:463 - 465
Gordee RS, Butler TF. A9145, a new adenine containing antifugal antibiotic. II.Biological activity. J Antibiot 1973,26:466 – 470
Bachrach V, Schnur LF, El-On J, Greenblatt CL, Pearlman M, Robert-Gero M, Lederer E. Inhibitory activity of sinefungin and SIBA on the growth of promastigotes and amastigotes. FEBS Lett 1980,121:287 - 291
Fuller RW, Nagarajan R. Inhibition of methyltransferases by some new analogs of S-adenosylhomocysteine. Biochem Pharmacol 1978,27:1981 – 1983
Vedel M, Lawrence F, Robert-Gero M, Lederer E. The antifugal antibiotic sinefungin as a very active inhibitor of methyltransferases and of the transformation of chick embryo fibroblasts by Rous Sarcoma Virus. Res Commun 1978,85:371-376
Borchardt RT, Eideo LE, Wu 8, Rutiedge CO. Sinefungin a potent inhibitor of SAM-protein-O-methyltrasferases. Biochem Biophys Res Commun 1979,89:919 – 924
Paotantonacci P, Lawrence F, Robert-Gero M. Differential effect of sinefungin and its analogs on the multiplica5on of three leishmania species. Antimicrob Agents Chemother 1985,28:528-531
Τζώρα-Σκοΐίφου Α. Μελέτη του μηχανισμού δράσης του αντιβιοτικού σινεφουνγίνη στις προμαστιγωτές μορφές του παρασίτου λεϊσμάνια. Διδακτορική διατριβή. Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης 1992.
Tzora-Skoufou A, Lawrence F, Robert-Gero M, Hadziandoniou M. Recherche de resistents spontanes a la sinefungine dans les souches de leishmanies provenant de Grece. Bulletin de la Société de Pasitologie 1990,8:1:19 – 24
Tzarnouranis N, Schnur LF, Gerifellou A, Pateraki E, Serie C. Leishmanissis in Greece. I .Isolation and identification of the parssite causing human and canine visceral leishmaniasis. Ann Trop Med and Parasite 1984,78:4:363 – 368
Frank C. Serologische Klassifizierung und biochemische indentifizierung von in Griecheland isolierten Leishmania- Stammen (Kinetoplastida: Trypanosomatidae). Dissertation- Universität Tubingen, 1991
Paolantonecci P, Lawrence F, Nolan LL, Robert Gero M, lohibition of leishmanial DNA synthesis by sinefungin. Biochem Pharmecol 1987,36:2813 – 2820
Χαντζηαντωνίου Μ. Μαζική καλλιέργεια της προμαστιγωτής μορφής του παρασίτου λεϊσμάνια-Παρασκευή νέου μονοφασικού υλικού. Διδακτορική διατριβή. Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών 1984.
Τσιρογιάννης Ε, Τσαγγάρης Θ. Ο κυτταρικός κύκλος και οι διαταραχε'ςτου. Γενική Παθολογική Ανατομική. Αφοί Κυριακίδη, Θεσσαλονίκη 1982, 47-49.
Glew RH, Saha AK, Das S, Remaley AT. Biochemistry of the leishmania species. Microbiological Reviews 1988,412-432
Schneider WC. Phosphorous compounds in animal tissues:extraction and estimation of deoxypentose nucleic acid and pentose nudeic acid. J Biol Chem 1945,161:293 – 303
Lowry QH, Rosebrough NL, Farr AL, Randall RJ. Protein measurment with the folin phenol reagent. J Biol Chem 1951,193:265 – 275
Tabachnick 8, Fidll L. Using multivariate Siatisticks. Harper and Row 1983, New York
Armitage P. Statistical Methods in Medical Research. Blackwell Scientific Publications 1973,Oxford
McCammon MT, Parks W. Inhibition of sterol transmethylation by S- adenosyl-homocysteine analogs. J Bacter 1981,145:106-112
Brun R, Krassner MS. Quantitave Ultrastructural Investigations of mitochondrial development in leishmania donovani during transformation. J Protozool 1976,23:493 – 497
Neal RA, Croff SL. An in vitro system for determining the activity of compounds against the intracellular amastigote form of Leishmania donovani. J Antimicrob Chemother 1984,14:463 – 475
Holmes AM, Cheriathyndam E, Kalinski A, Chang LMS. Isolation and Partial Characterization of DNA polymerase from Crithidia fasciculata. Mol Biochem Parasitol 1984,239:21-29
Τα περισσότερο διαβασμένα άρθρα του ίδιου συγγραφέα(s)