Η τοξική ενέργεια της πακλιταξελης στο αναπαραγωγικό σύστημα, στο σπέρμα και σε άλλα όργανα αρρένων επιμύων


Δημοσιευμένα: Jan 31, 2018
Λέξεις-κλειδιά:
πακλιταξέλη επίμυς αναπαραγωγικό σύστημα όργανα
G. KOEHLER-SAMOUILIDOU (ΓΚ. ΚΕΛΕΡ-ΣΑΜΟΥΗΛΙΔΟΥ)
E. KALDRYMIDOU (Ε. ΚΑΛΔΡΥΜΙΔΟΥ)
N. PAPAIOANNOU (Ν. ΠΑΠΑΪΩΑΝΝΟΥ)
V. P. KOTSAKI-KOVATSI (Β-Π. ΚΩΤΣΑΚΗ-ΚΟΒΑΤΣΗ)
A. VADARAKIS (Α. ΒΑΝΤΑΡΑΚΗΣ)
Περίληψη

Στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η ενέργεια της πακλιταξέλης (paclitaxel, taxol) στο αναπαραγωγικό σύστημα αρρένων επιμΰων, καθώς επίσης στο σπέρμα και σε άλλα όργανα. Για το σκοπό αυτό σε επίμυες ηλικίας 14 εβδομάδων γινόταν ενδοπεριτοναϊκή έγχυση μια φορά την εβδομάδα και για τέσσερις εβδομάδες 12,4 mg πακλιταξέλης/kg σ.β. Έξι (6) ημέρες μετά την τελευταία έγχυση της πακλιταξέλης δέκα ζώα, πέντε (η=5) πειραματόζωα (ομάδαΑΙ) και πέντε (η=5) μάρτυρες (ομάδα Α2) θυσιάστηκαν,ενώ άλλα δέκα ζώα, πέντε (η=5) πειραματόζωα (ομάδα Β1) και πέντε (η=5) μάρτυρες (ομάδα Β2) θυσιάστηκαν ένδεκα (11) εβδομάδες μετά την τελευταία έγχυση της πακλιταξέλης. Στα ζώα της ομάδας ΑΙ (πειραματόζωα) τα βάρη των όρχεων, των επιδιδυμίδων και του προστάτη αδένα ήταν μειωμένα σε σύγκριση με εκείνα των ζώων της ομάδας Α2 (μαρτύρων). Επίσης, μείωση παρατηρήθηκε στον αριθμό και στην κινητικότητα των σπερματοζωαρίων, ενώ αρκετά σπερματοζωάρια παρουσίαζαν ανωμαλίες. Στην ιστολογική εξέταση παρατηρήθηκε ότι τα διαιρούμενα κύτταρα καθώς και οι στρογγυλές σπερματίδες είχαν τις περισσότερες αλλοιώσεις.Τα κύτταρα του Leydig παρουσιάζονταν εκφυλισμένα.Το επιθήλιο του πόρου της επιδιδυμίδας εμφανιζόταν κυβοειδές, ενώ απουσίαζαν οι κυτταρικές μικρολάχνες. Παρατηρήθηκε, επίσης, διήθηση από ουδετερόφιλα κύτταρα. Ο προστάτης αδένας ήταν κυστικός και εμφάνιζε εκφύλιση και απόπτωση των επιθηλιακών κυττάρων. Τα επινεφρίδια παρουσίαζαν εκφύλιση και διηθήσεις ιστιοκυττάρων. Παρατηρήθηκε, επίσης, μυελώδης μετάπλαση του σπλήνα καθώς και τοπική αλλεργική αντίδραση γύρω από τα μεσολόβια χολαγγεία του ήπατος. Στους επίμυς της ομάδας Β1 (πειραματόζωα) παρατηρήθηκε ότι το βάρος των όρχεων, των επιδιδυμίδων και του προστάτη αδένα καθώςκαι η κινητικότητα του σπέρματος επανήλθαν στα φυσιολογικά επίπεδα, καθώς οι τιμές ομοίαζαν με τις αντίστοιχες των ζώων της ομάδας Β2 (μάρτυρες). Όμως, ο αριθμός των σπερματοζωαρίων εξακολουθούσε να είναι μειωμένος σε σύγκριση με εκείνο των μαρτύρων (ομάδα Β2). Ιστοπαθολογικά, όλα τα όργανα που εξετάστηκαν δε διέφεραν από εκείνατων μαρτύρων.

Λεπτομέρειες άρθρου
  • Ενότητα
  • Research Articles
Λήψεις
Τα δεδομένα λήψης δεν είναι ακόμη διαθέσιμα.
Αναφορές
Meistrich ML. Critical components of testicular function and sensitivity to disruption. Biol Reprod 1986,34:17-28
Dougherty RC, Whitaker MJ, Tang SY. Sperm density and toxic substances a potential key to environmental health hazards. In: McKinney JD (ed) Environmental health chemistry. Ann Arbor Sci, Ann Arbor, MI, 1981: 263-278
Brown T, Halvin K, Weiss G, Cagnola J., Koeller J., Kuhn J., Rizzo J., Craig J., Phillips J., von Hoff D. A phase I trial of Taxol given by a 6-hour intravenous infusion. J Clin Oncol 1991,9 (7): 1261-1267
Manfredi JJ, Horwitz SB. Taxol : an antimitotic agent with a new mechanism of action. Pharmac Ther 1984,25: 83-125
Schiff PB, Fant J, Horwitz SB. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol. Nature, 1979,227: 665-66
Kumar N. Taxol induces polymerization of purified tubulin. J Biol Chem 1981,256:1435-1441
Schiff PB, Horwitz SB. Taxol assembles tubulin in the absence of exogenous guanosine 5-triphosphate or microtubuleassociated proteins. Biochemistry 1981,20: 3242-3252
Rowinsky EK, Cazenave LA, Donehower RC. Taxol: a novel investigational antimicrotubule agent. J Natl Cancer Inst 1990,82 (15): 1247-1259
Neely MD, Boekelheide K. Sertoli cell processes have axoplasmic features: an ordered microtubule distribution and an abundant high molecular weight microtubule-associated protein (cytoplasmic dynein). J Cell Biol 1988,107 (5): 1767-1776
DoKhac L, Tanfin Z, Harbon S. Differential role of microtubules in the control of prostaglandin E 2 and betaadrenergic stimulation of cyclic AMP accumulation in the rat.
Biochem Pharmacol 1983,32(17): 2535-2541
Soederstroem KO, Roeyttae M. Short-time effects of taxol on the seminiferous epithelium of the rat. Cell Tissue Res 1, 1986,245:591-598
Rowinsky EK, Gilbert MR, Mc Guire WP, Noe D.A., Grochow L.B., Forastiere A.A., Ettinger D.S., Lubejho B.G., Clark B., Sarorius S.E., Cornblath DR,Hendrichs CB, and Donehower RC. Sequences of Taxol and Cisplatin: a phase I and pharmacologic study. J Clin Oncol 1991,9 (9): 1692-1703
Monsarrat B, Mariel E, Cros S, Gareo M, Guenard D, Gueritte- Voegeloin F, and Wright M. Taxol metabolismisolation and identification of three major metabolites of taxol in rat bile. Drug Metab Dispos 1990,18(6): 895-901
Ikegawa SJ, Hata K, Nkatomi H, Asaga M, Kaji S, Sugawara H, Uno I, Yoshihiro. Collaborative work to determine the optimal administration period and parameters to detect dug effects on male rat fertility.-Study on estratiol benzoate effects.J Toxicol Sci, 1995,20(3), 251-263
Lock LF, Soares ER. Increases in morphologically abnormal sperm in rats exposed to 60 Co irradiation. Environ Mutagen 1980,2:125-131
Hayes WA. Principles and Methods of Toxicology. Reproductive Toxicology. New York, Raven Press, 3rd Edit, 1994,962-966
Gangolli SD, Phillips JC. Assessing Chemical injury to the reproductive system. In: Anderson D, Conning DM (Eds) Experimental Toxicology, The basic issues, 2nd Edition,
Royal Society of Chemistry, 1993,376-394
Takayama S, Akaike M, Kawashima K, Takahashi M, Kurokawa Y. Studies on the optimal treatment period and parameters for detection of male fertility disorder in rats. Introductory summary. J Toxicol Sci, 1995,20:173-182
Imahie H, Adachi T, Nakagawa Y, Nagasaki T, Yamamura T, Hori M. Effects of adriamycin, an anticancer drug showing testicular toxictity, on fertility in male rats. J Toxicol Sci, 1995, 20 (3): 183-193
Mizoguchi K. Tsuno T, Hara H, Tanaka N, Igarashi S. Effects of a new platinum complex on male fertility in rats. J Toxicol Sci 1995,20(3): 207-216
Okada F, Niwa N, Hosokawa S, Kawaguchi T, Okuda Y, Matsubara Y, Yamatsu K, Igarashi T. Effects of repeated doses of compound E for 4 and 9 weeks on the male reproductive organs. J Toxicol Sci 1995,20(3): 217-227
Kinefelter GR, Laskey JW, Roberts NR, Slott V, Suarez J.D. Multiple effects of ethane dimathanesulfonate on the epididymis of adult rats. Toxicol Appi Pharmacol 1990,105:271-287
Benirschke K, Garner FM, Jones TC. Pathology of Laboratory Animals. Springer Verlag, New York, 1978, Vol 1:9
Τα περισσότερο διαβασμένα άρθρα του ίδιου συγγραφέα(s)